用相對穩定。

    如何應對中和抗體的日漸衰退？

    面對新冠疫苗保護力下降趨勢，目前已有提高抗體水平及免疫效果的方法，比如用同源疫苗加強免疫，以及用不同技術路線疫苗加強免疫。

    研究表明，加強針可提高中和抗體水平，增強免疫反應：

    bt162b2疫苗加強針的相關研究顯示：第二劑bt162b2疫苗接種後8個月接種第三劑bt162b2顯著提高了中和抗體水平。在18~55歲人群中，與兩劑接種後8月的中和抗體滴度相比，接種第三劑疫苗後1月後對新冠野生株及bet變異株的中和抗體滴度分別提升255倍和3865倍；在65~85歲人群中，分別提升了4956倍和7835倍；對delt變異株的中和抗體滴度在18~55和65~85歲人群中分別提升了548倍和1193倍。

    針對r-1273疫苗開展的研究顯示，接種第二劑r-1273疫苗後6個月抗體滴度下降，接種第三劑可顯著提高對bet、g及delt變異株的中和抗體滴度。

    滅活疫苗加強針的1/2期臨床試驗結果顯示加強針不僅可提升中和抗體水平，也可延長其在體內的維持時間：第3劑接種4周後對野生型新冠病毒的中和能力約高出僅接種兩劑疫苗的60，且在第3劑接種後180天時的中和抗體滴度與完成第二劑後的中和抗體滴度峰值水平相當。

    目前全球都在關注針對感染風險更高的重點人群中接種加強針。接種加強針已在臨床實踐中發揮出良好的提升疫苗效果的作用。以色列真實世界數據顯示，接種第三劑bt162b2疫苗12天以後，感染新冠病毒的相對風險降低了113倍。除以色列外，美國、法國、德國等國家目前已批准在特定人群中接種第三劑新冠疫苗，我國也正在推動針對高風險人群的新冠疫苗加強劑接種計劃，目前已有部分地區發佈了加強針接種規劃。

    >>>>序貫免疫

    除同源疫苗加強外，不同技術路線新冠疫苗的序貫免疫方案也備受關注。目前研究較多的序貫方案是腺病毒載體疫苗序貫r疫苗，以及滅活疫苗序貫其它疫苗。

    關於腺病毒載體疫苗序貫r疫苗，一項隨機對照研究結果顯示，與接種兩劑cdo1疫苗相比，cdo1-bt162b2接種方案誘導了更強的免疫應答，抗體中和能力更強。另一項研究也發現，cdo1-bt162b2序貫免疫方案誘導了強烈免疫反應，對lp、bet、kpp等多種變異株均具有強烈的中和作用，而且沒有發生嚴重不良事件。

    關於滅活疫苗序貫其它疫苗，現有數據多來自完成兩劑滅活疫苗全程接種後加用其他技術路線疫苗進行加強免疫的研究：

    我國一項研究中，兩名健康受試者完成兩劑滅活疫苗接種後7個月，其血清蛋白結合抗體及中和抗體水平已降至基線水平。序貫接種1劑r疫苗，對假病毒及真病毒的中和抗體滴度均大幅提高；而且t1型細胞免疫反應顯著激活，記憶b細胞反應顯著增加。

    泰國一項研究發現，已接種兩劑rovc疫苗的醫務人員在接受第3針bt162b2或cdo1加強免疫後，對delt變異株的中和抗體水平均顯著提升，而接種bt162b2加強針誘導產生的中和抗體水平升高的更加顯著。

    土耳其一項研究中，對45例已接種兩劑rovc疫苗的醫務人員於首劑接種約6個月後，給予第3劑接種bt162b2或rovc疫苗。該研究發現：第3劑接種後1個月，兩組參與者針對新冠病毒蛋白受體結合區的抗體滴度均有大幅提高；尤其bt162b2組，其igg-滴度是第二劑接種後1個月時水平的約466倍，是第3劑接受rovc者的27倍。由於新冠病毒與宿主細胞受體的結合由蛋白介導，因此誘導的igg-越高，預防感染的效果就越好。該研究初步表明完成滅活病毒疫苗接種後，採用bt162b2疫苗作為加強接種可獲得更好的免疫效果。

    因此，有學者認為異源免疫接種可能是應對新冠病毒的更優策略，這為尋找更佳的新冠疫苗接種策略提供了一定的新思路。

    結語

    中和抗體水平是評估新冠疫苗效果的重要指標，中和抗體水平隨時間推移而降低，疫苗保護效力也相應減弱