測試廣告1                  【臨床數據】

    egfr-dd已經在沒有任何額外egfr突變的患者中被報道，這支持了臨床前的證據，即僅激酶結構域的複製就可以作為非小細胞肺癌的致癌驅動因素(表5)。隨夢小說網 www.suimeng.co儘管這種罕見突變事件的臨床數據有限，但迄今報道的證據表明，egfr-dd對靶向egfri具有敏感性。在bai等人提交的一份病例報告中，一名攜帶egfr-dd的肺癌患者對吉非替尼二線治療6年直到疾病進展表現出持久的部分反應。在短期化療和培美曲塞(由於疾病進展而停用)之後，這位患者再次使用厄洛替尼作為第四線治療導致腫瘤反應又持續了3年。在另外一例報道中，他們確診了一名患有egfr-dd的非小細胞肺癌患者，該患者在2個周期的阿法替尼治療後出現部分反應。經過7個周期的阿法替尼治療後，獲得性耐藥發生，並檢測到egfr-dd的擴增--這暗示通過擴增egfr-dd增加癌基因劑量是對阿法替尼治療耐藥的機制之一。在這項最大規模的多中心研究中，主要關注egfr-dd對靶向治療的臨床結果，ang等人回顧了10，759名接受ng治療的東亞非小細胞肺癌患者，共確定了13名egfr-dd陽性患者，其中5名患者接受了靶向治療。5名患者中有2名對包括吉非替尼、厄洛替尼和奧西替尼在內的egfri治療無效，並經歷了疾病進展，pf短於3個月。其餘3名患者要麼對egfri有部分反應，至少4個月內病情進展尚未達到，要麼病情穩定了11個月(見表5)。總而言之，這些研究表明，儘管患者的反應存在一定的異質性，egfr-dd突變是egfri的靶點。此外，在egfri治療後egfr-dd腫瘤標本的活檢組織中，報告了t790突變和egfr-dd擴增，這表明與經典egfr突變對靶向治療的耐藥機制相同。

    圖片【複合突變】

    【臨床前數據】

    haa等人對一組n樣本進行egfr外顯子測序。報道g719x突變中，90以上的突變(n=15)以複雜突變的形式存在。此外，他們報告說，宇宙數據庫中超過75的e709x突變(n=102)也以複雜突變的形式存在。drpetdigitapr(ddpr)結果顯示，所有複合突變均存在於順式等位基因中。haa等人描述了在nih-3t3和ba/f3細胞模型中，858r、g719a、g719或ex19de單獨或聯合反式或順式表達一組罕見突變。他們發現，在順式基因中表達複雜突變的nih-3t3細胞比在反式基因中表達單一突變或複雜突變的nih-3t3細胞形成更多的病灶。結合ddpr數據，這一發現表明，複雜突變的轉化潛力比罕見的egfr突變單獨突變的轉化潛力更高。用高通量篩查評估單個和複雜的egfr突變對吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼和奧西替尼的反應。在高通量篩查中，表達不同突變的ba/f3細胞被唯一的條形碼編碼並匯集在一起，條形碼的檢測使用深度測序來估計相對細胞數量。對于吉非替尼、厄洛替尼和奧西替尼治療，每個複合egfr突變的i50值介於每個相應的單個egfr突變之間。例如，吉非替尼單獨處理858r的i50值(44n)低於858r+e709a的i50值(259n)，但複合突變比單一的e709a罕見突變(7858n)對藥物治療更敏感。有趣的是，在不可逆的第二代egfriafatib中沒有觀察到這些差異，這種藥物在所有測試的單個和複雜的egfr突變中，在類似水平上有效地抑制了細胞活性。

    【臨床數據】

    egfr複合體突變包括廣泛的不同突變組合，因此，預計會有廣泛的患者對egfri的反應。然而，除了已知的耐藥突變，如t790，複雜的egfr突變與單一的罕見突變相比，對egfri的反應產生了更有利的患者結果。特別是，罕見的egfr突變與經典的858r或ex19de突變共存可能是egfri敏感性的強烈指標。bae等人報道稱，egfri治療後，複雜的經典和罕見突變組合的中位pf為74個月，複雜的罕見和罕見突變組合的中位pf為51個月。在這兩個病例中，與單個罕見外顯子18點突變或