測試廣告1                  血管內皮生長因子a(vegf-a)被認為是血管生成的關鍵調節劑，血管生成是指從已有的血管中形成新的血管，如腫瘤血管生成。燃字閣 www.ranzige.comvegf-&nbp;a的產生受到轉錄因子如hif-1(缺氧誘導因子1)或致癌基因的調控。它的促血管生成活性是由vegf受體的激活介導的(vegfr-1，vegf-2)，該受體可在內皮細胞、腫瘤細胞和部分免疫細胞上表達

    vegf-a在支持腫瘤進展方面具有雙重功能:一是誘導血管形成，二是作為免疫抑制因子。免疫系統已成為控制腫瘤生長的關鍵因素。d8+t淋巴細胞是由成熟樹突狀細胞提呈腫瘤抗原衍生肽激活的，可以裂解腫瘤細胞。

    然而，腫瘤發展出不同的逃脫機制來逃避免疫系統，如調節性t細胞(treg)的發展或誘導t細胞衰竭。不同的研究強調了vegf-a對這種基於t細胞的免疫抑制的直接或間接影響。本文就抗血管生成藥物的免疫調節作用作一綜述。

    treg&nbp;通過調節效應&nbp;t&nbp;細胞功能在免疫穩態中發揮關鍵作用。treg&nbp;的比例在荷瘤小鼠和癌症患者中增加，並且通常與較差的總體存活率有關。在癌症患者中觀察到惡性積液中的&nbp;vegf-a與&nbp;treg&nbp;的積累之間存在相關性，這表明&nbp;vegf-a&nbp;對treg&nbp;的潛在作用。一項薈萃分析還顯示，vegf-a表達與肝細胞癌()中的腫瘤內&nbp;treg&nbp;呈正相關。因此，vegf-a&nbp;以直接或間接依賴的方式與腫瘤微環境中調節性&nbp;t細胞的誘導和維持有關。

    在癌症中，treg&nbp;的積累可以通過不同的機制發生，例如預先存在的&nbp;treg&nbp;的擴增或傳統的&nbp;d4&nbp;+&nbp;t&nbp;細胞轉化為&nbp;treg。未成熟的樹突細胞(d)可以在荷瘤齧齒動物中以tgf-β依賴性方式誘導treg&nbp;增殖。一項初步研究表明，腫瘤細胞系衍生的vegf-a在早期影響造血祖細胞(hp)的發育，導致d&nbp;分化和成熟受損。d&nbp;分化的抑制是由&nbp;vegfr-2&nbp;介導的。在小鼠模型中，&nbp;hp上vegf-a與vegfr-1結合阻斷了nf-b活化從而阻斷d成熟。在癌症患者中，血漿增加的vegf-a&nbp;水平與外周血中未成熟d&nbp;的存在相關。成熟&nbp;d&nbp;的減少與癌症患者外周血中髓源性抑制細胞(d)的增加有關。d，特別是gr1+d11b+d115+(單核細胞)d也可以通過分泌i-10和tgf-b或精氨酸酶在荷瘤小鼠和癌症患者中產生腫瘤特異性treg&nbp;。在小鼠和卵巢癌患者中，vegf-a也以vegf-2依賴的方式參與d的增加。vegf-a激活ja2&nbp;-tat3通路促進d的循環積累。腫瘤中vegfr2+d的積累導致預後不良。因此，vegf-a可以同時作用於d成熟和腫瘤宿主的d。這些產生免疫抑制因子如tgf-b或i-10的髓細胞可能參與了treg的積累。此外，在舒尼替尼(一種靶向vegfr的酪氨酸激酶抑制劑)治療期間，已觀察到轉移性腎細胞癌患者中d下降和treg下降之間的相關性，表明d和treg之間存在聯繫。

    最近不同的研究強調了在荷瘤小鼠和癌症患者中表達&nbp;vegfr-2&nbp;的&nbp;treg&nbp;群體。在結直腸癌小鼠模型中，我們觀察到一部分激活的/記憶性&nbp;treg&nbp;表達&nbp;vegfr-2，並且&nbp;vegf-a&nbp;以&nbp;vegfr-2&nbp;依賴性方式誘導&nbp;treg&nbp;增殖。在人類中，鈴木等人表明&nbp;vegfr-2&nbp;由人&nbp;fxp3hightreg選擇性表達，但不在&nbp;fxp3treg&nbp;上表達，可能具有更強的抑制功能。浸潤腫瘤的d45ra-fxp3+d4+treg亞群也被報道在晚期胃癌患