者中表達vegfr-2，在這種情況下，vegf-a增加treg增殖的能力已經被證實。

    腫瘤組織中的vegfr-2&nbp;+&nbp;treg&nbp;也與臨床結果相關，因為瘤內&nbp;fxp3&nbp;+&nbp;vegfr-2&nbp;+&nbp;treg&nbp;與瘤內&nbp;fxp3&nbp;+&nbp;vegfr2&nbp;-&nbp;treg不同，其與較差的總生存率和無病生存率顯着相關，它是結直腸癌患者復發和生存率低的獨立因素，表明vegfr-2+&nbp;treg&nbp;可能是結直腸癌預後的生物標誌物。在某些腫瘤部位，腫瘤浸潤性treg&nbp;的預後作用仍存在爭議。vegfr-2&nbp;+&nbp;treg&nbp;而不是所有的&nbp;treg&nbp;可以更準確地評估患者的預後。此外，癌症患者可能會對專門針對&nbp;vegfr-2&nbp;+&nbp;treg&nbp;而不是所有&nbp;treg&nbp;感興趣，因為它可以幫助恢復有效的抗腫瘤反應，同時限制自身免疫性不良事件。

    正如上文所述，vegf-a可以阻斷d成熟，增加d的積累。因此，未成熟d不能有效激活t細胞。d還通過不同的機制高效抑制效應t細胞:&nbp;-精氨酸酶耗盡，n或r產生和d40-d40連接。同樣，腫瘤相關巨噬細胞(ta)表達pd-1，&nbp;pd-1與pd-1結合，抑制tr信號傳導，導致t細胞失活。vegf-a有助於ta招募;主要進入血管發育不良的腫瘤區域，通過在巨噬細胞表面表達vegfr-1，發揮趨化作用。然而，vegf-a單獨不足以激活它們，這需要其他腫瘤產生因子，如i-4和i-10。這些促炎細胞因子的上調似乎受到vegf-a過表達的支持。

    vegf-a介導的異常腫瘤血管系統減少了腫瘤的&nbp;t細胞浸潤

    雖然促血管生成因子驅動的腫瘤血管生成旨在促進腫瘤的血液供應，但誘導的血管網絡是不正常的。其特點是血管混亂、不成熟、組織紊亂、灌注不良、滲透性差，部分是由腫瘤分泌的vegf-a異常水平以及tgf-b、pdgf(血小板衍生生長因子)和血管生成素2等因子介導的。在許多人和小鼠實體腫瘤中，腫瘤血管系統的異常結構和功能對d8+t細胞浸潤產生屏障，並有助於維持具有免疫抑制作用的腫瘤微環境。導致血管異常形態的&nbp;rg5&nbp;基因的缺失在荷瘤小鼠中誘導血管正常化和&nbp;d8&nbp;+&nbp;t&nbp;細胞浸潤。幾項體外研究表明，t細胞黏附減少導致的限制性遷移與內皮細胞的細胞間黏附分子1(ia-1)和血管細胞黏附分子1(va-1)的減少有關。vegf-a與i-10、前列腺素e2協同作用也可誘導腫瘤內皮細胞fa表達。在卵巢癌、結腸癌、膀胱癌、前列腺癌和腎癌中，fa+內皮細胞獲得了殺死t細胞的能力，同時允許fxp3+&nbp;treg積累和浸潤。

    在vegf-a水平升高的腫瘤中，研究表明該因子及其受體在導致免疫缺陷的異常造血過程中發揮重要作用。小鼠暴露於與晚期癌症患者相似濃度的重組vegf小鼠發生胸腺萎縮，d4/d8胸腺細胞數量減少。這些結果表明，vegf-a直接干擾來自hp的t細胞胸腺發育，並可能導致與腫瘤相關的免疫缺陷。研究表明vegf-a直接影響效應t細胞。事實上，在體外激活的t細胞和腫瘤浸潤的t細胞都表達vegfr-2。在晚期卵巢癌中，vegf-a通過vegfr-2直接抑制t細胞增殖和細胞毒活性。vegf-a增加pd-1和其他免疫檢查點-4、ti-3和g-3在d8+t細胞上的表達，但它們的共同表達與衰竭有關。最近，一項針對耐抗pd&nbp;-1治療的微衛星穩定結直腸癌(&nbp;r)患者的研究發現，vegf-a依賴的免疫檢查點上調與tx轉錄因子有關。綜上所述，vegf-a作為一種免疫抑制因子調節免疫細胞。

    在過去的十年中，已經開發並批准了不同的&nbp;aa分子來治療癌症患者。它們可分為三大類(i)小分子酪氨酸激酶抑制劑(ti)，例如舒尼替尼、索拉非尼和阿西替尼(ii